DHEA, տեստոստերոն և տարիքային կոգնիտիվ առողջություն
Դեհիդրոէպիանդրոստերոնը (DHEA) տեստոստերոնի և այլ անդրոգեն հորմոնների նախորդն է և ունի բազմաթիվ կարևոր դերեր ֆիզիոլոգիայում, այդ թվում՝ ճանաչողության, ախորժակի և սեռական վարքի մոդուլյացիա։ DHEA-ի և դրա սուլֆատային ձևի՝ DHEA-S-ի շիճուկային մակարդակը աստիճանաբար նվազում է տարիքի հետ և հասնում է իր ամենացածր մակարդակին 7-րդ տասնամյակում։ Արյան շիճուկում DHEA մակարդակի աստիճանական անկումը հանգեցնում է տեստոստերոնի սինթեզի նվազմանը, որը կապված է մի շարք ֆիզիկական, հուզական և ճանաչողական ախտանիշների հետ, ինչպիսիք են հոգնածությունը, քաշի կորուստը, դեպրեսիվ տրամադրությունը, դյուրագրգռությունը և հիշողության հետ կապված խնդիրները: Այս ախտանիշները պայմանավորված են տեստոստերոնի օգտակար ազդեցության նվազմամբ ուղեղի տարբեր մասերի վրա, որոնք մոդուլացնում են ճանաչողական և հուզական գործառույթները, ներառյալ նշագեղձը և հիպոթալամուսը։
Կենդանիների վրա կատարված ուսումնասիրությունները հաստատել են, որ էկզոգեն DHEA-ն և DHEA-S-ը բարենպաստ ազդեցություն ունեն իմունային և սրտանոթային համակարգերի վրա։ Երկու պրոհորմոններն էլ ունեն նաև նեյրոպաշտպանիչ, հակաօքսիդանտային և հակաբորբոքային ազդեցություններ ուղեղում, խթանում են նեյրոգենեզը և մեծացնում կատեխոլամինային նեյրոհաղորդիչների՝ նորեպինեֆրինի և դոպամինի սինթեզն ու արտազատումը։ DHEA-ն լայնորեն օգտագործվում է արևմտյան բժշկության մեջ՝ նորմալ ծերացման հետ կապված ճանաչողական գործառույթների անկման ինքնաբուժման համար։
Ի՞նչ են ասում հետազոտությունները DHEA-ի և ճանաչողական ֆունկցիայի մասին։
Շատ ուսումնասիրություններ ցույց են տվել աշխատանքային հիշողության, տեսողական ընկալման, տեսողական շարժողականության և ուշադրության բարելավումներ առողջ մեծահասակների մոտ՝ ի պատասխան DHEA-ի։ Այս օգտակար ազդեցությունները կարող են միջնորդվել DHEA-ի կողմից առաջացած կեղևային պլաստիկությամբ, որը ուժեղացնում է տեսողական ուշադրության հիմքում ընկած նյարդային գործընթացները։ Այնուամենայնիվ, DHEA-ի ազդեցության վերաբերյալ հետազոտությունները առողջ և ճանաչողական խնդիրներ ունեցող մեծահասակների հիշողության վրա հակասական են։ DHEA-ն կարող է ավելի լավ բարելավել հիշողությունը տարեց հիվանդների մոտ, ովքեր ունեն ցածր շիճուկային DHEA մակարդակ, քան երիտասարդ մեծահասակների մոտ, ովքեր ունեն DHEA նորմալ մակարդակ:
Մարդկանց մասնակցությամբ փոքր կլինիկական փորձարկման ժամանակ (N=10) չափահաս տղամարդկանց մոտ, որոնց ընդունվել է DHEA 500 մգ, քնի սկսվելուց անմիջապես հետո նկատվել է աչքերի արագ շարժման (REM) քնի զգալի աճ։ Այս հայտնագործությունը ենթադրում է, որ DHEA-ի կողմից ուղեղում առաջացած նեյրոստերոիդային փոփոխությունները ազդեցություն ունեն GABA-ի (գամմա-ամինոկարագաթթու)վրա։ Փաստորեն, DHEA-ն կապվում է և՛ β-ամինոկարագաթթվի (GABA) ընկալիչների, և՛ N-մեթիլ-D-ասպարտատի (NMDA) ընկալիչների հետ, սակայն պարզ չէ, թե արդյոք այս ընկալիչների նկատմամբ կապվածությունը կապված է դրա ճանաչողական գործառույթները բարելավող ազդեցության հետ։
Համակարգված վերանայումը և մետա-վերլուծությունը չեն հայտնաբերել DHEA-ի՝ որպես ճանաչողական խթանիչի, որևէ ապացույց առողջ տարեց անհատների մոտ։ Արդյունքների նշանակությունը սահմանափակված էր այն փաստով, որ միայն երեք ուսումնասիրություն էր համապատասխանում ներառման չափանիշներին, բոլոր վերանայված ուսումնասիրությունները տևել են 3 ամիս կամ ավելի քիչ, և փորձարկված դեղաչափերը տատանվել են ընդամենը 25-ից 50 մգ սահմաններում։ Առանձին համակարգված վերանայումը և մետա-վերլուծությունը ցույց տվեցին, որ Ալցհայմերի հիվանդությամբ տառապող անհատները շիճուկային DHEA-S մակարդակները մշտապես ցածր էին, բայց DHEA մակարդակները՝ նորմալ։ Հեղինակները պնդում են, որ այս հայտնագործությունը համապատասխանում է DHEA-ի դերին՝ որպես DHEA-S սինթեզի սուբստրատ, և որ սուլֆատազի ակտիվությունը կամ DHEA-S կենսափոխակերպման այլ մոլեկուլային մեխանիզմները կարող են խանգարված լինել Ալցհայմերի հիվանդությամբտառապող անհատների մոտ։ Արյան շիճուկում DHEA-S մակարդակի նվազումը կարող է կապված լինել Ալցհայմերի հիվանդությանզարգացման տարբեր փուլերի կամ ծանրության մակարդակների հետ, այնպես որ DHEA-S-ի ցածր մակարդակը նախատրամադրում է ավելի ծանր ճանաչողական խանգարման։ Անհրաժեշտ են հետագա ուսումնասիրություններ՝ որոշելու համար, թե արդյոք DHEA-S մակարդակները հանդիսանում են Ալցհայմերի հիվանդության ռիսկի հուսալի ախտորոշիչ գործիք։
6-ամսյա պատահականացված, պլացեբո-վերահսկվող ուսումնասիրության մեջ Ալցհայմերի հիվանդությամբ տառապող տղամարդ հիվանդները, որոնք չէին ստացել դեղորայք, պատահականորեն ընտրվել են միայն DHEA (50 մգ օրական երկու անգամ)՝ պլացեբոյի համեմատ։ 3 ամսվա ընթացքում DHEA խումբը պլացեբո խմբի համեմատ ցույց տվեց ճանաչողական կատարողականի բարելավման միտում, որը շարունակվեց մինչև ուսումնասիրության ավարտը։ 4 շաբաթ տևողությամբ փոքր, բաց ուսումնասիրության ընթացքում բազմակի ինֆարկտային դեմենցիայով 7 անհատներ, որոնք ամեն օր ներերակային 200 մգ DHEA-S էին ստանում, ցուցաբերել են շիճուկային և ուղեղ-ողնուղեղային հեղուկում DHEA-S-ի մակարդակի զգալի աճ, առօրյա կյանքի ակտիվության բարելավում և հուզական խանգարումների ավելի քիչ հաճախականություն։ Երկու ուսումնասիրությունների արդյունքների նշանակությունը սահմանափակվում է դրանց փոքր չափսերով։
Տարեց տղամարդկանց մոտ արյան մեջ շրջանառվող տեստոստերոնի ցածր մակարդակը կապված է Ալցհայմերի հիվանդության զարգացման ռիսկի բարձրացման հետ։ 6-ամսյա կրկնակի կույր, պլացեբո-վերահսկվող ուսումնասիրության ընթացքում Ալցհայմերի հիվանդությամբ տառապող 16 տղամարդիկ և 22 առողջ չափահաս տղամարդիկ պատահականորեն բաժանվել են 75 մգ տեստոստերոն ստանալու (մաշկային գելի տեսքով)՝ պլացեբոյի և իրենց սովորական դեղորայքի հետ միասին։ Կյանքի որակը գլոբալ առումով բարելավվել է թե՛ դեմենցիայով տառապող խմբում, թե՛ առողջ վերահսկիչ խմբում։ Հետազոտության ավարտին խմբային նշանակալի տարբերություններ չեն հայտնաբերվել, սակայն թեթև դեմենցիայով հիվանդների մոտ, որոնք ստացել են տեստոստերոն , տեսողական-տարածական կարողությունների նվազումն ավելի քիչ է եղել։
DHEA-ի և տեստոստերոնի կողմնակի ազդեցությունները և անվտանգության հետ կապված մտահոգությունները
Արտաքին DHEA-ն և տեստոստերոնը կապված են անվտանգության հետ կապված մտահոգությունների հետ։ Թեթև անքնությունը DHEA-ի հազվադեպ հանդիպող կողմնակի ազդեցություն է, որը պետք է ընդունել առավոտյան։ Խելամիտ է խուսափել DHEA-ից, եթե անամնեզում կա շագանակագեղձի բարորակ հիպերտրոֆիա կամ շագանակագեղձի քաղցկեղ: Տեստոստերոնի հավելումները կարող են մեծացնել սրտանոթային հիվանդությունների, կաթվածի և շագանակագեղձի քաղցկեղի առաջացման ռիսկը։ ԴՀԵԱ-ի կամ տեստոստերոնի ընդունումը սկսելուց առաջ խելամիտ է խորհրդակցել ձեր բժշկի հետ։
Խոստումնալից սկիզբ է, բայց անհրաժեշտ են ավելի շատ ուսումնասիրություններ
Անհրաժեշտ են լայնածավալ հեռանկարային պլացեբո-վերահսկվող ուսումնասիրություններ՝ DHEA -ի ճանաչողական կարողությունները բարելավող ազդեցությունները առողջ անհատների և Ալցհայմերի հիվանդությամբ կամ բազմակի ինֆարկտային դեմենցիայով տառապող անհատների մոտ ավելի մանրամասն բնութագրելու և անվտանգ, օպտիմալ դեղաչափման ռազմավարություններ որոշելու համար։
Հղումներ՝
- Մարտենեզ-Մոտա, Լ., Անդրոգենների անբավարարության և հիշողության խանգարման միջև կապը ծերացման և Ալցհայմերի հիվանդության ժամանակ։ Actas Esp Psiquiatr, 2017. 45 (5): էջ. 227-47 թթ.
- Ֆրիս, Է. և այլք, DHEA-ի կիրառումը մեծացնում է արագ աչքի շարժման քունը և ԷԷԳ հզորությունը սիգմա հաճախականության տիրույթում։ Ամերիկյան ֆիզիոլոգիայի-էնդոկրինոլոգիայի և նյութափոխանակության հանդես, 1995թ. 268(1): էջ E107-E113։
- Նգույեն, Տ.-Վ., և այլք, Դեհիդրոէպիանդրոստերոնը ազդում է աշխատանքային հիշողության վրա՝ ձևավորելով կորտիկո-հիպոկամպային կառուցվածքային կովարիացիան զարգացման ընթացքում։ Հոգեբուժական նյարդաէնդոկրինոլոգիա, 2017. 86: էջ 110-121։
- Էվանս, Ջ.Գ. և այլք, Դեհիդրոէպիանդրոստերոնի (DHEA) հավելում առողջ տարեց մարդկանց ճանաչողական գործառույթի համար։ Քոքրեյնի համակարգված ակնարկների տվյալների բազա, 2006(4):
- Պան, Շ., և այլք, Դեհիդրոէպիանդրոստերոնը և դեհիդրոէպիանդրոստերոնի սուլֆատը Ալցհայմերի հիվանդության դեպքում. համակարգված վերանայում և մետա-վերլուծություն։ Ծերացման նյարդաբանության սահմանները, 2019։ 11։ էջ 61։
- Վոլկովից, ՕՄ և այլք, Ալցհայմերի հիվանդության բուժումը DHEA-ով. պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբո-վերահսկվող ուսումնասիրություն։ Նյարդաբանություն, 2003թ. 60(7): էջ 1071-1076։
- Ազումա, Թ. և այլք, Դեհիդրոէպիանդրոստերոն սուլֆատի կիրառման ազդեցությունը բազմակի ինֆարկտային դեմենցիայով հիվանդների մոտ։ Նյարդաբանական գիտությունների հանդես, 1999թ. 162(1): էջ 69-73։
- Լվ, Վ. և այլք, Տեստոստերոնի ցածր մակարդակը և Ալցհայմերի հիվանդության ռիսկը տարեց տղամարդկանց մոտ. համակարգված վերանայում և մետա-վերլուծություն։ Մոլեկուլային նյարդաբանություն, 2016թ. 53(4): էջ 2679-2684։
- Ֆորդ, Ա.Հ. և այլք, Սեռական հորմոններ և թուլամտության դեպքեր տարեց տղամարդկանց մոտ. Տղամարդկանց առողջության ուսումնասիրություն։ Հոգեբուժական նյարդաէնդոկրինոլոգիա, 2018. 98: էջ 139-147։
- Լու, Պ.Հ. և այլք, Տեստոստերոնի ազդեցությունը ճանաչողության և տրամադրության վրա Ալցհայմերի հիվանդությամբ թեթև աստիճանի տղամարդ հիվանդների և առողջ տարեց տղամարդկանց մոտ։ Նյարդաբանության արխիվներ, 2006թ. 63(2): էջ 177-185։
- Շերիդան, Պ.Ջ. Անդրոգենային ընկալիչներ ուղեղում. ի՞նչ ենք մենք չափում։ Էնդոկրինոլոգիայի ամսագիր 1983;4(2):171-8։
ՀԱՐՑՆ ԵԼ ՊԱՏԱՍՀԱՐՑՈՒՄ․ Այս հայտարարությունները չեն հաստատվել Սննդի և դեղերի վարչության կողմից։ Այս պրոդուկտները նախատեսված չեն հիվանդություն ախտորոշելու, բուժելու կամ կանխարգելելու համար։